中山大學M1溶瘤病毒研究又有新突破

中山大學M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大學中山醫學院教授顏光美團隊在知名科學期刊發表研究論文，鑒定了溶瘤病毒M1的受體，首次確定了預測M1病毒療效的雙生物標志物體系。

“這個發現，奠定了M1病毒精準療法的科學基礎，有較高的應用價值。”中山大學教授顏光美說。

溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒。近年來，溶瘤病毒療法作為一種新型的惡性腫瘤免疫治療方法，逐漸受到關注。溶瘤病毒對部分難治性惡性腫瘤病人來說，有很好的療效，但也有很大比例的病人，療效并不明顯。顏光美團隊認為，出現這一情況的根本原因在于缺乏用于區分不同患者的精準診斷生物標志物。

顏光美團隊認為，根據病毒的生活史特點，溶瘤病毒對腫瘤的殺滅取決于兩個關鍵步驟：通過胞膜受體進入腫瘤細胞，以及在胞內成功完成基因組復制。這表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞內型兩大類標志物。

2014年，顏光美團隊首次將天然病毒M1鑒定為一種新型溶瘤病毒，這種在海南蚊蟲中發現的病毒，能特異性殺死癌細胞，而不傷害正常細胞。

此后，顏光美團隊致力于M1病毒研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性;2017年發現與一種抗癌藥物聯用能讓M1增效3600倍;2018年新發現能預判M1病毒療效的多種生物標志物。

顏光美團隊還陸續發現4個預判M1病毒療效的胞內型生物標志物，分別是鋅指抗病毒蛋白(ZAP)、膽固醇通路相關蛋白(RHOQ)、內質網應激通路蛋白(IRE1α)和KRAS突變。

目前，針對溶瘤病毒M1的抗癌機制已有許多研究，但其基本的病毒學問題尚有許多有待回答，特別是M1病毒的受體。顏光美團隊的最新研究，解答了M1病毒受體這一關鍵問題。

在本次研究中，顏光美團隊通過分析發現，膜蛋白MXRA8是影響M1病毒殺傷腫瘤細胞的關鍵宿主因子，MXRA8正向調控M1病毒的溶瘤效應。研究人員還獲得了MXRA8與M1病毒相結合的低分辨率結構，直觀證明了MXRA8就是M1病毒的受體。MXRA8在實體瘤中廣泛高表達，其表達量顯著高于癌旁配對正常組織。這些結果表明，受體MXRA8可作為M1病毒的胞膜型生物標志物。此外，在腫瘤細胞株和病人腫瘤組織中，ZAP的低表達和MXRA8的高表達，可共同預測M1病毒的組織活性抑制能力。

顏光美表示，本次研究鑒定了溶瘤病毒M1的受體，并提出使用胞膜受體MXRA8和宿主因子ZAP作為預測M1病毒療效的雙生物標志物體系。該研究將推動M1病毒的精準診斷和臨床轉化，并為溶瘤病毒療法的生物標志物研究提供重要參考。