中山大學M1溶瘤病毒研究又有新突破

中山大學M1溶瘤病毒研究又有新突破。日前，中山大學中山醫(yī)學院教授顏光美團隊在知名科學期刊發(fā)表研究論文，鑒定了溶瘤病毒M1的受體，首次確定了預測M1病毒療效的雙生物標志物體系。

“這個發(fā)現(xiàn)，奠定了M1病毒精準療法的科學基礎，有較高的應用價值。”中山大學教授顏光美說。

溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒。近年來，溶瘤病毒療法作為一種新型的惡性腫瘤免疫治療方法，逐漸受到關注。溶瘤病毒對部分難治性惡性腫瘤病人來說，有很好的療效，但也有很大比例的病人，療效并不明顯。顏光美團隊認為，出現(xiàn)這一情況的根本原因在于缺乏用于區(qū)分不同患者的精準診斷生物標志物。

顏光美團隊認為，根據(jù)病毒的生活史特點，溶瘤病毒對腫瘤的殺滅取決于兩個關鍵步驟：通過胞膜受體進入腫瘤細胞，以及在胞內(nèi)成功完成基因組復制。這表明，溶瘤病毒存在胞膜型和胞內(nèi)型兩大類標志物。

2014年，顏光美團隊首次將天然病毒M1鑒定為一種新型溶瘤病毒，這種在海南蚊蟲中發(fā)現(xiàn)的病毒，能特異性殺死癌細胞，而不傷害正常細胞。

此后，顏光美團隊致力于M1病毒研究，不斷取得突破：2016年在猴子身上證實了M1病毒的安全性;2017年發(fā)現(xiàn)與一種抗癌藥物聯(lián)用能讓M1增效3600倍;2018年新發(fā)現(xiàn)能預判M1病毒療效的多種生物標志物。

顏光美團隊還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)4個預判M1病毒療效的胞內(nèi)型生物標志物，分別是鋅指抗病毒蛋白(ZAP)、膽固醇通路相關蛋白(RHOQ)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激通路蛋白(IRE1α)和KRAS突變。

目前，針對溶瘤病毒M1的抗癌機制已有許多研究，但其基本的病毒學問題尚有許多有待回答，特別是M1病毒的受體。顏光美團隊的最新研究，解答了M1病毒受體這一關鍵問題。

在本次研究中，顏光美團隊通過分析發(fā)現(xiàn)，膜蛋白MXRA8是影響M1病毒殺傷腫瘤細胞的關鍵宿主因子，MXRA8正向調(diào)控M1病毒的溶瘤效應。研究人員還獲得了MXRA8與M1病毒相結(jié)合的低分辨率結(jié)構(gòu)，直觀證明了MXRA8就是M1病毒的受體。MXRA8在實體瘤中廣泛高表達，其表達量顯著高于癌旁配對正常組織。這些結(jié)果表明，受體MXRA8可作為M1病毒的胞膜型生物標志物。此外，在腫瘤細胞株和病人腫瘤組織中，ZAP的低表達和MXRA8的高表達，可共同預測M1病毒的組織活性抑制能力。

顏光美表示，本次研究鑒定了溶瘤病毒M1的受體，并提出使用胞膜受體MXRA8和宿主因子ZAP作為預測M1病毒療效的雙生物標志物體系。該研究將推動M1病毒的精準診斷和臨床轉(zhuǎn)化，并為溶瘤病毒療法的生物標志物研究提供重要參考。